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近日，藥學(xué)院梁嘯副教授撰寫(xiě)的學(xué)術(shù)論文The toxicokinetics of two oxathiapiprolin enantiomers in rats and their stereoselective interaction with oxysterol binding protein被農(nóng)林科學(xué)頂級(jí)期刊Journal of Agricultural and Food Chemistry錄用發(fā)表。該期刊屬于中科院1區(qū)Top期刊。梁嘯副教授為該論文的第一作者，研究生蘇偉萍為學(xué)生第一作者，劉文寶工程師為論文的通訊作者。本研究首次對(duì)手性農(nóng)藥氟噻唑吡乙酮的毒代動(dòng)力學(xué)進(jìn)行系統(tǒng)研究，為其今后的安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)提供了依據(jù)。本項(xiàng)研究工作是在藥學(xué)院先進(jìn)科研儀器平臺(tái)的大力支持下完成的。                  

論文概要：  

氟噻唑吡乙酮Oxathiapiprolin是一種手性殺菌劑，通過(guò)抑制氧固醇結(jié)合蛋白（OSBP）影響膽固醇類(lèi)化合物的代謝，發(fā)揮殺菌作用。氟噻唑吡乙酮在農(nóng)業(yè)中的應(yīng)用十分廣泛，其在環(huán)境中的殘留對(duì)人類(lèi)和動(dòng)物的健康都有可能構(gòu)成威脅。兩種氟噻唑吡乙酮對(duì)映體的殺菌活性、生物毒性和環(huán)境中的降解不同。然而，它們?cè)趧?dòng)物身上的生物毒性尚未見(jiàn)報(bào)道。手性農(nóng)藥的毒代動(dòng)力學(xué)應(yīng)該是評(píng)估體內(nèi)毒性的關(guān)鍵組成部分，為農(nóng)藥的安全性評(píng)價(jià)提供科學(xué)依據(jù)。在本研究中，研究了兩種氟噻唑吡乙酮對(duì)映體在大鼠體內(nèi)的吸收、生物利用度、組織分布和排泄，來(lái)驗(yàn)證它們?cè)趧?dòng)物體內(nèi)的毒代動(dòng)力學(xué)過(guò)程。建立了一種超高效液相色譜三重四極桿串聯(lián)質(zhì)譜(UHPLC-QQQ/MS)方法，用于在體內(nèi)對(duì)兩種氟噻唑吡乙酮對(duì)映體進(jìn)行定量測(cè)定。研究發(fā)現(xiàn)這兩種氟噻唑吡乙酮對(duì)映體具有大致相同的口服吸收和生物利用度，并且二者都主要通過(guò)糞便排泄。R-(-)-oxathiapiprolin的半衰期幾乎是S-(+)-oxathiapiprolin的兩倍。R-(-)-oxathiapiprolin在肝臟、肺、心臟、脾臟、腎臟、胃、大腸、小腸、腦和胰腺中的分布也比S-(+)-oxathiapiprolin更廣泛，這也說(shuō)明了R-(-)-oxathiapiprolin可以更好地與OSBP結(jié)合，S-(+)-oxathiapiprolin在這些組織中的立體選擇性可能是其在體內(nèi)容易代謝的原因。隨后，利用分子對(duì)接技術(shù)驗(yàn)證了R-(-)-oxathiapiprolin和OSBP之間的結(jié)合比S-(+)-oxathiapiprolin和OSBP之間的結(jié)合更牢固。本研究結(jié)果可為確定氟噻唑吡乙酮單一對(duì)映體在動(dòng)物體內(nèi)的毒代動(dòng)力學(xué)提供更T-可靠的數(shù)據(jù)，從而為其后續(xù)毒理學(xué)研究提供一定的理論依據(jù)。  

作者簡(jiǎn)介：    

梁嘯，副教授，遼寧省中藥學(xué)會(huì)理事委員，遼寧省生命科學(xué)學(xué)會(huì)植物資源化學(xué)會(huì)委員，主要從事天然產(chǎn)物藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及體內(nèi)藥物分析研究。主持國(guó)家自然科學(xué)基金和省部級(jí)科研項(xiàng)目5項(xiàng)；發(fā)表SCI論文20余篇（中科院1區(qū)4篇，TOP期刊6篇）；申請(qǐng)發(fā)明專(zhuān)利7項(xiàng)；參編國(guó)家“十三五”規(guī)劃教材1部。獲得“沈陽(yáng)市技術(shù)能手”、“沈陽(yáng)市高層次人才（高級(jí)人才）”和“遼寧大學(xué)本科優(yōu)秀主講教師”稱(chēng)號(hào)；入選遼寧省百千萬(wàn)人才工程“萬(wàn)人”層次；獲得遼寧省本科教學(xué)成果三等獎(jiǎng)。